ANDA ماقالىلىرى ئۈچۈن تېرە ئارقىلىق چاپلاش چاپلاش ۋە تېرە بىخەتەرلىكى تەتقىقاتى

كىرىش سۆز

2024-يىلى دۇنيا مىقياسىدا تېرە ئارقىلىق دورا يەتكۈزۈش بازىرى 1 مىليارد 420 مىليون دوللارغا يەتتى، بۇنىڭ سەۋەبى ئېغىزدىن ئىشلىتىلىدىغان دورىلارنىڭ ئورنىغا بىمارلارغا قولايلىق بولغان ئالماشتۇرۇش دورىلىرىغا بولغان ئېھتىياجنىڭ ئېشىشىدۇر.^[1].ئادەتتىكى دورا ئىشلەپچىقارغۇچىلار ئۈچۈن، بىئو-ئېكۋىۋالېنتلىقنى كۆرسىتىش فارماكوكىنېتىك پارامېتىرلاردىن ھالقىپ كېتىدۇ - نازارەت قىلىش ئورگانلىرى ئادەتتىكى تېرە ئارقىلىق ۋە يەرلىك يەتكۈزۈش سىستېمىسى (TDS) نىڭ يېپىشقاقلىق ئىقتىدارى ۋە تېرە بىخەتەرلىك ئارخىپى جەھەتتە پايدىلىنىش مەھسۇلاتلىرىغا ماس كېلىدىغانلىقىغا دائىر كۈچلۈك كلىنىكىلىق دەلىل-ئىسپاتلارنى تەلەپ قىلىدۇ.

Aligned Machinery شىركىتى تېرە ئارقىلىق يەتكۈزۈش سىستېمىسىنى تەرەققىي قىلدۇرۇش ۋە سۈپەت كونترول قىلىشنى قوللايدىغان دورا ئىشلەپچىقىرىش چارىلىرى بىلەن شۇغۇللىنىدۇ. بىزنىڭ ئېنىق ئۈسكۈنىلەر ساھەسىدىكى مۇتەخەسسىسلىكىمىز ئىشلەپچىقارغۇچىلارنىڭ مەھسۇلاتنىڭ مۇقىملىقى ۋە ئىقتىدار سىنىقىغا بولغان قاتتىق نازارەت قىلىش تەلىپىگە ماس كېلىشىگە كاپالەتلىك قىلىدۇ.

بۇ ماقالە، نۆۋەتتىكى FDA ۋە EMA نازارەت قىلىپ باشقۇرۇش مۆلچەرلىرىگە ماس ھالدا، ئادەتتىكى TDS مەھسۇلاتلىرىنىڭ چاپلىشىش ئىقتىدارىنى باھالايدىغان ۋە غىدىقلىنىش/سەزگۈرلۈك پوتېنسىيالىنى باھالايدىغان كلىنىكىلىق سىناقلارنى لايىھىلەش ئۈچۈن ئومۇميۈزلۈك رامكا بىلەن تەمىنلەيدۇ.

تېز جاۋاب: مۇھىم سىناق تەركىبلىرى

ئادەتتىكى TDS كلىنىكىلىق سىناقلىرى ئۈچ خىل ئاساسلىق تەتقىقات تىپىنى تەلەپ قىلىدۇ: يېپىشقاقلىق ئۈنۈمى تەتقىقاتى (ئادەتتە 14 كۈن، n=30-50 ئادەم)، توپلانغان غىدىقلىنىش ياماق سىنىقى (21 كۈن، n=30-35) ۋە سەزگۈرلۈك ئۈچۈن ئىنسانلارنىڭ تەكرار ھاقارەت ياماق سىنىقى (6 ھەپتە، n=50-200).^[2].

بۇ تەتقىقاتلار دەلىللەنگەن نومۇر سىستېمىسى ۋە مۇۋاپىق ستاتىستىكا ئۇسۇلى ئارقىلىق پايدىلىنىش تىزىملىكىدىكى دورىدىن (RLD) تۆۋەن ئەمەسلىكىنى ئىسپاتلىشى كېرەك.

ئادەتتىكى TDS تەرەققىياتى ئۈچۈن قائىدە-تۈزۈم رامكىسى

نازارەت قىلىپ باشقۇرۇش ئورگانلىرى ئادەتتىكى TDS مەھسۇلاتلىرىنىڭ كۆپ خىل يوللار ئارقىلىق داۋالاش جەھەتتىكى باراۋەرلىكىنى كۆرسىتىشىنى تەلەپ قىلىدۇ.^[3]:سېلىشتۇرما فارماكوكىنېتىك بىئو-ئېكۋىۋالېنتلىق تەتقىقاتى، يېپىشقاقلىق ئىقتىدارىنىڭ ئېكۋىۋالېنتلىقى ۋە ئوخشاش تېرە بىخەتەرلىك ئارخىپى. پەقەت بىئو-ئېكۋىۋالېنتلىق يېتەرلىك بولغان ئەنئەنىۋى ئېغىزدىن ئىچىلىدىغان دورىلاردىن پەرقلىق ھالدا، TDS مەھسۇلاتلىرى قوشۇمچە تەكشۈرۈشكە دۇچ كېلىدۇ، چۈنكى يېپىشقاقلىق بىۋاسىتە دورا يەتكۈزۈش ۋە بىمارلارنىڭ قائىدىگە ماسلىشىشىغا تەسىر كۆرسىتىدۇ.

Aligned Machinery شىركىتى يېلىم قەۋىتىنىڭ بىردەكلىكى ۋە دورا تەقسىملىنىشىنى ئېنىق كونترول قىلىشقا ياردەم بېرىدىغان ئىشلەپچىقىرىش ئۈسكۈنىلىرى بىلەن تەمىنلەيدۇ، بۇلار كلىنىكىلىق سىناقلاردا يېلىملىنىش ئىقتىدارى ۋە بىئو-ئېكۋىۋالېنتلىق نەتىجىلىرىگە تەسىر كۆرسىتىدىغان مۇھىم ئامىللار.

چاپلىشىش ئۈنۈمى تەتقىقات لايىھىسى

تەتقىقات مەقسىتى ۋە ئاخىرقى نۇقتىلىرى

يېپىشقاقلىق تەتقىقاتى ئادەتتىكى TDS نىڭ مەقسەت قىلىنغان كىيىش مەزگىلىدە تېرە بىلەن يېتەرلىك ئۇچرىشىشنى ساقلايدىغان-ساقلىمايدىغانلىقىنى باھالايدۇ، ئاساسلىق ئاخىرقى نۇقتا FDA نىڭ ئۆلچەملەشكەن 5 نومۇر ئۆلچىمى ئارقىلىق ئۆلچەنگەن ئوتتۇرىچە يېپىشقاقلىق نومۇرى.^[4].

FDA چاپلىشىش نومۇرلاش سىستېمىسى:

• نومۇر 0: ≥90% يېپىشقان (ئاساسەن كۆتۈرۈلۈش يوق)
• 1-نومۇرچاپلىشىپ قالغان: %75 تىن %90 گىچە (بەزى گىرۋەكلەر كۆتۈرۈلۈپ تۇرىدۇ)
• 2-نومۇر: %50 دىن %75 كىچە بولغان ئارىلىقتا (ئوتتۇراھال كۆتۈرۈلۈش)
• 3-نومۇر: >0% تىن <50% گىچە بولغان (كۆرۈنەرلىك دەرىجىدە ئۆرلەش)
• 4-نومۇر: %0 ئەمەل قىلىندى (تولۇق ئايرىلىش)

ئەۋرىشكە چوڭلۇقى ۋە ستاتىستىكىلىق ئامىللار

يېپىشقاقلىق تەتقىقاتى ئۈچۈن ئەۋرىشكە چوڭلۇقىنى ھېسابلاش ئادەتتە ھەر بىر داۋالاش گۇرۇپپىسىدىكى 30-50 سىناق قىلىنغۇچىنى نىشان قىلىپ، يېپىشقاقلىق نومۇرى ئۆلچىمىدە 0.15 پەرق بىلەن كەمچىلىكسىزلىكنى بايقاش ئۈنۈمىنىڭ %80-90 گە يېتىشىگە كاپالەتلىك قىلىدۇ.^[5].

ستاتىستىكىلىق ئۇسۇلدا ئوتتۇرىچە قىممەت پەرقى (DOM) نىڭ تۆۋەن ئەمەسلىك سىنىقى قوللىنىلىدۇ، بۇ سىناقتا ئادەتتىكى مەھسۇلات ئوتتۇرىچە چاپلىشىش نومۇرىنىڭ ئالدىن بېكىتىلگەن تۆۋەن ئەمەسلىك چېكىدىن ئېشىپ كەتمەيدىغانلىقىنى ئىسپاتلىشى كېرەك.

ئاساسلىق ستاتىستىكىلىق پارامېتىرلار:

• تۆۋەن ئەمەسلىك پەرقىئادەتتە 0.15 (FDA تەۋسىيەسى)
• مۇھىملىق دەرىجىسى (α): 0.05 (بىر تەرەپلىك سىناق)
• قۇۋۋەت (1-β): ≥80%
• دەسلەپكى تەھلىلداۋالاش نىيىتى بارلار (ITT) توپى

ئۆگىنىش پروتوكولى ئېلېمېنتلىرى

يېپىشتۇرۇشنى باھالاش ئۇپراش مەزگىلىدە كۆپ ۋاقىت نۇقتىلىرىدا ئېلىپ بېرىلىدۇ - ئادەتتە 24، 48، 72 سائەت ۋە ياماقنى چىقىرىۋېتىشتىن بۇرۇن.^[6].تەكشۈرگۈچىنىڭ ئۆزلۈكىنى باھالاش ۋە تەكشۈرگۈچىنىڭ باھاسىنى توپلاش كېرەك، گەرچە تەكشۈرگۈچىنىڭ نومۇرى ئاساسلىق ئاخىرقى نۇقتا بولسىمۇ.

پروتوكول ئۆلچىمى:

1. تېما نوپۇسى18 ياشتىن 65 ياشقىچە بولغان ساغلام كۆڭۈللۈكلەر
2. قوللىنىشچان تور بېكىتىئۈستۈنكى سىرتقى قول ياكى ئارقا تەرەپ (مەھسۇلات بەلگىسىگە ماس كېلىدۇ)
3. كىيىش ۋاقتىماس كېلىدىغان مەھسۇلات بەلگىسى (مەسىلەن، فېنتانىل ياماقلىرى ئۈچۈن 7 كۈن، نىكوتىن ياماقلىرى ئۈچۈن 3-4 كۈن)
4. مۇھىت شارائىتىسىناق قىلىنغۇچىلار كۈندىلىك نورمال پائالىيەتلەر بىلەن شۇغۇللىنىدۇ، مەسىلەن، يۇيۇنۇش قاتارلىقلار.
5. باھالاش ۋاقتىفوتوگرافلىق ھۆججەتلەر بىلەن ئالدىن بېكىتىلگەن ئارىلىقلار
6. قۇتقۇزۇش ئۆلچىمى: ھەر بىر پروتوكول ئۈچۈن 3 ياكى 4 نومۇر ئالغان ياماقلارنى ئالماشتۇرۇش تەلەپ قىلىنىشى مۇمكىن

Aligned Machinery شىركىتىنىڭ سۈپەت كونترول سىستېمىسى ئىشلەپچىقارغۇچىلارنىڭ يېپىشقاق خۇسۇسىيىتىنىڭ تۈركۈم بويىچە مۇقىملىقىنى ساقلاشقا ياردەم بېرىدۇ، بۇ كلىنىكىلىق سىناق نەتىجىسى سودا كۆلىمىدىكى ئىشلەپچىقىرىشنىڭ ۋەكىللىكىگە ماس كېلىشى كېرەك بولغاندا مۇھىم ئامىل.

تېرە قىچىشىش باھالاش: توپلانغان قىچىشىش ياماق سىنىقى (CIPT)

CIPT تەتقىقات لايىھىلەش پىرىنسىپلىرى

21 كۈنلۈك توپلانغان قىچىشىش ياماق سىنىقى TDS مەھسۇلاتلىرىنىڭ قىچىشىش پوتېنسىيالىنى قايتا-قايتا قوللىنىش ئارقىلىق باھالايدۇ، ھەر بىر باھالاشتا تېرە ئىنكاسى ئۆلچەملەشكەن ئۆلچەم ئارقىلىق باھالىنىدۇ.^[7].

تەتقىقات قۇرۇلمىسى:

• داۋاملىشىش ۋاقتى: ئۇدا 21 كۈن
• ئۈلگە چوڭلۇقىئەڭ ئاز بولغاندا 30-35 دەرس
• ئىلتىماس جەدۋىلى: ئوخشاش تور بېكەتكە كۈندىلىك ياماق قوللىنىش
• باھالاش چاستوتىسىيېڭى ياماق ئىشلىتىشتىن بۇرۇن ھەر 24 سائەتتە بىر قېتىم
• نومۇر سىستېمىسىقىزىرىما ۋە ئىششىقنى ئۆلچەش ئۈچۈن 0-7 ئۆلچىمى

تېرە ئىنكاسىنى باھالاش

كۈندىلىك بارلىق نومۇرلارنىڭ يىغىندىسى سۈپىتىدە ھېسابلىنىدىغان يىغىندى غىدىقلىنىش نومۇرى غىدىقلىنىش ئېھتىماللىقىنىڭ مىقدار ئۆلچىمى بىلەن تەمىنلەيدۇ، ئادەتتىكى مەھسۇلاتلارنىڭ نومۇرلىرى پايدىلىنىش مەھسۇلاتىغا قارىغاندا ئوخشاش ياكى تۆۋەن بولۇشى مۆلچەرلىنىدۇ.^[8].

CIPT كېلىشىمىنىڭ مۇلاھىزىلىرى

سىناق ماتېرىياللىرى ئادەتتىكى TDS، پايدىلىنىش TDS، ماشىنا كونترول قىلىش (ئاكتىپ تەركىبسىز يېپىشتۇرغۇچ) ۋە مەنپىي كونترول قىلىش (بىر تەرەپ قىلىنمىغان ئورۇن) نى ئۆز ئىچىگە ئالىدۇ.^[9].بۇ تۆت قوللۇق لايىھە ئاكتىپ دورا تەركىبىنىڭ كەلتۈرۈپ چىقارغان غىدىقلىنىش بىلەن يەتكۈزۈش سىستېمىسىنىڭ تەركىبلىرىنى پەرقلەندۈرۈشكە ياردەم بېرىدۇ.

مۇھىم كېلىشىم ئېلېمېنتلىرى:

• توسۇلۇشياماقلار 24 سائەتلىك ئىشلىتىش مۇددىتى ئىچىدە يېپىق ھالەتتە تۇرىدۇ
• تور بېكەت ئايلىنىشى: قوللىنىلمايدۇ — توپلانغان تەسىرلەرنى باھالاشتا ئوخشاش ئورۇن ئىشلىتىلگەن
• توختىتىش ئۆلچىمى: يەككە نومۇر ≥5 ياكى داۋاملىق ئېغىر رېئاكسىيەلەر
• فوتوگرافلىق ھۆججەتلەرھەر بىر باھالاشتا ئۆلچەملەشكەن يورۇتۇش ۋە ئورۇنلاشتۇرۇش
• كۆزنى قاماشتۇرۇشباھالىغۇچىلار مۇمكىن بولغاندا داۋالاش ۋەزىپىسىنى بېكىتىشتىن باش تارتىشى كېرەك

سەزگۈرلۈكنى باھالاش: ئىنسانلارنىڭ قايتا-قايتا ھاقارەتلەش سىنىقى (HRIPT)

HRIPT تەتقىقات رامكىسى

ئىنسانلارنىڭ قايتا-قايتا ھاقارەت قىلىش سىنىقى ئاللېرگىيىلىك ئۇچرىشىش سەزگۈرلۈكىنى باھالاشتىكى ئالتۇن ئۆلچەم بولۇپ، ئۇ بىر باسقۇچ (قايتا-قايتا ئۇچراش) دىن كېيىن بىر باسقۇچ ئارام ئېلىش مەزگىلىدىن ئىبارەت.^[10].

ئۆگىنىش باسقۇچلىرى:

1. ئىندۇكسىيە باسقۇچى3 ھەپتە ئىچىدە 9 قېتىم ئارقا-ئارقىدىن 48-72 سائەت ئىچىدە ياماق ئىشلىتىش
2. دەم ئېلىش ۋاقتى10-14 كۈن ئىچىدە، ھېچقانداق ياماق كۆرۈنمەيدۇ
3. رىقابەت باسقۇچى: 48-72 سائەت ئىچىدە بىر قېتىمدىلا يالماش ئىشلىتىپ، يالماشنىڭ ئۈنۈمى ياخشى بولمىغان ئورۇنغا سۈرتۈلىدۇ
4. قايتا ئىشقا ئورۇنلىشىش (ئېھتىياج بولسا): ئىككى خىل جاۋاب ئۈچۈن 7-14 كۈندىن كېيىن قوشۇمچە سىناق قىلىنىدۇ

ئۈلگە چوڭلۇقى ۋە ستاتىستىكىلىق كۈچ

HRIPT تەتقىقاتىغا ئادەتتە 50-200 ئادەم قاتنىشىدۇ، چوڭراق ئەۋرىشكە چوڭلۇقى تۆۋەن سەزگۈرلۈك رېئاكسىيەسىنى بايقاشتا تېخىمۇ سەزگۈرلۈكنى تەمىنلەيدۇ.^[11].ئەۋرىشكە چوڭلۇقى كۈتۈلگەن سەزگۈرلۈك نىسبىتى ۋە كلىنىكىلىق جەھەتتىن مۇھىم سەزگۈرلۈك پوتېنسىيالىنى چىقىرىۋېتىش ئۈچۈن ئېرىشمەكچى بولغان ئىشەنچلىك دەرىجىسىگە ئاساسەن ئاقلىنىشى كېرەك.

ئادەتتىكى TDS مەھسۇلاتلىرى ئۈچۈن، ئادەتتە بارلىق باسقۇچلارنى تاماملىغان كەم دېگەندە 50 ئادەم قوبۇل قىلىنىدۇ، گەرچە سېزىمچانلىق مەسىلىسى بار مەھسۇلاتلارغا 100-200 ئادەم قاتنىشىشى مۇمكىن.

HRIPT نومۇرلاش ۋە چۈشەندۈرۈش

تېرە ئىنكاسى CIPT دا قوللىنىلغان ئوخشاش 0-4 ئۆلچىمى بويىچە باھالىنىدۇ، بولۇپمۇ داۋالاش باسقۇچىدا ئېغىرلىق دەرىجىسى ئېشىپ كېتىدىغان ياكى داۋالاش باسقۇچىدا يوق بولغاندىن كېيىن داۋالاش باسقۇچىدا پەيدا بولىدىغان ئىنكاسقا ئالاھىدە دىققەت قىلىنىدۇ.^[12].

سەزگۈرلۈك ئۆلچىمى:

• ئىجابىي سەزگۈرلۈك: سىناققا بولغان جاۋاب ≥2 بولسا، ئىندۇكسىيەلىك جاۋابتىن يۇقىرى بولىدۇ، ياكى ئىندۇكسىيەلىك جاۋاب ≥1 بولسا، ئىندۇكسىيەلىك جاۋاب ھېچقانداق رېئاكسىيە كۆرسەتمەيدۇ.
• ئىككى خىل جاۋاب: سىناققا بولغان جاۋاب كىرىشتۈرۈشتىن 1 دەرىجە يۇقىرى، قايتا سىناق قىلىشنى تەلەپ قىلىدۇ
• سەلبىي: قىيىنچىلىق جەريانىدا تېرە ئىنكاسىنىڭ كۈچىيىشى يوق

ئەگەر سەزگۈرلۈك نىسبىتى پايدىلىنىش مەھسۇلاتىنىڭكىدىن ئېشىپ كەتمىسە ۋە كلىنىكىلىق جەھەتتىن مۇھىم چەكتىن تۆۋەن بولسا (ئادەتتە سىناق قىلىنغۇچىلارنىڭ %2 تىن تۆۋەن بولسا)، ئادەتتىكى TDS نىڭ قوبۇل قىلغىلى بولىدىغان سەزگۈرلۈك پوتېنسىيالى بار دەپ قارىلىدۇ.

بىرلەشتۈرۈلگەن ئۆگىنىش لايىھەلىرى ۋە ئەمەلىي كۆز قاراشلار

بىرلەشتۈرۈلگەن يېپىشىش ۋە قىچىشىش تەتقىقاتى

بەزى قوللىغۇچىلار يېپىشقاقلىق ۋە غىدىقلىنىش نۇقتىلىرىنى بىرلا ۋاقىتتا باھالايدىغان بىرلەشتۈرۈلگەن تەتقىقاتلارنى ئېلىپ بېرىپ، ئومۇمىي تەرەققىيات ۋاقتى ۋە تەتقىقات تېمىسىنىڭ يۈكىنى ئازايتىدۇ.^[13].بۇ ئۇسۇل ئەستايىدىللىق بىلەن كېلىشىم لايىھىسىنى تۈزۈشنى تەلەپ قىلىدۇ، بۇنىڭ بىلەن يېپىشقاقلىقنى باھالاشنىڭ قىچىشىش دەرىجىسىنى باھالاشقا تەسىر كۆرسەتمەسلىكىگە ۋە ئەكسىچە بولۇشىغا كاپالەتلىك قىلىنىدۇ.

بىرلەشتۈرۈلگەن تەتقىقات لايىھىسىنىڭ مۇھىم نۇقتىلىرى:

• ئايرىم قوللىنىش تور بەتلىرىبىر ئاناتومىيىلىك ئورۇندا (مەسىلەن، قولنىڭ ئۈستۈنكى قىسمى) چاپلىشىش داغلىرى، يەنە بىر ئورۇندا (مەسىلەن، دۈمبە) قىچىشىش داغلىرى.
• ماسلاشتۇرۇلغان باھالاش جەدۋىلىتېما زىيارەت قىلىش يۈكىنى ئەڭ تۆۋەن چەككە چۈشۈرۈش ئۈچۈن ۋاقىتنى باھالاش
• ئايرىم تەبىئەت توپلىرىبەزى پروتوكوللار ئارىلاشما ئامىللارنىڭ ئالدىنى ئېلىش ئۈچۈن يېپىشقاقلىق ۋە غىدىقلىنىش/سەزگۈرلۈك ئۈچۈن ئايرىم گۇرۇپپىلارنى ئىشلىتىدۇ.

پەن تاللاش ۋە كىرگۈزۈش ئۆلچىمى

سىناق قىلىنغۇچىلارنىڭ دېموگرافىك سانلىق مەلۇماتلىرى بىمارلارنىڭ نىشانلىق توپىنى ئەكس ئەتتۈرۈشى، شۇنىڭ بىلەن بىر ۋاقىتتا يېپىشقاقلىق ۋە تېرە ئىنكاسىنى ئۆلچەشتىكى ئۆزگىرىشچانلىقنى ئازايتىش ئۈچۈن يېتەرلىك بىردەكلىكنى ساقلىشى كېرەك.

ئۆلچەملىك كىرگۈزۈش ئۆلچىمى:

• يېشى 18-65 ياش (ياكى بەلگىلەنگەن نوپۇسقا ماسلاشتۇرۇڭ)
• ئىشلىتىش ئورنىدىكى ساغلام تېرە (دېرماتولوگىيىلىك كېسەللىكلەر يوق)
• فىتزپاترىك تېرە تىپى II-IV (ئۆلچەملىك قىزىتما باھالاشنى ئىشقا ئاشۇرۇش ئۈچۈن)
• يېپىشقاق ئاللېرگىيە ياكى كونتاكسىيەلىك دېرماتىت تارىخى يوق
• كىيىم كىيىش مەزگىلىدە قۇياش نۇرىغا ئۇچراشتىن، سۇ ئۈزۈشتىن ۋە ئارتۇقچە تەرلەشتىن ساقلىنىشقا تەييار تۇرۇش

چىقىرىۋېتىش ئۆلچىمى ئادەتتە ھامىلىدارلىق، ئىممۇنىتېتنى تۆۋەنلىتىش دورىلىرى، سىرتقى كورتىكوستېروئىد ئىشلىتىش ۋە تېرىنىڭ پۈتۈنلۈكىگە ياكى دورىنىڭ سۈمۈرۈلۈشىگە تەسىر كۆرسىتىدىغان ئەھۋاللارنى ئۆز ئىچىگە ئالىدۇ.

ستاتىستىكىلىق ئانالىز ۋە تۆۋەن ئەمەسلىك سىنىقى

چاپلىشىش سانلىق مەلۇماتلىرىنى تەھلىل قىلىش

يېپىشقاقلىق ئېكۋىۋالېنتلىقىنىڭ دەسلەپكى ستاتىستىكىلىق سىنىقىدا بىر تەرەپلىمە 95% ئىشەنچلىك ئارىلىق بىلەن ئوتتۇرىچە پەرق (DOM) ئۇسۇلى قوللىنىلىدۇ.^[14].ئەگەر ئوتتۇرىچە چاپلىشىش نومۇرى پەرقىنىڭ ئىشەنچلىك ئارىلىقىنىڭ يۇقىرى چېكى (سىناق - پايدىلىنىش) ئالدىن بېكىتىلگەن تۆۋەن ئەمەسلىك چېكىدىن ئېشىپ كەتمىسە، ئادەتتىكى مەھسۇلات تۆۋەن ئەمەسلىكىنى كۆرسىتىدۇ.

ئانالىز ئۆلچىمى:

• ئاساسلىق ئاخىرقى نۇقتابارلىق باھالاش ۋاقىت نۇقتىلىرىدىكى ئوتتۇرىچە يېپىشىش نومۇرى
• ئىككىنچى دەرىجىلىك ئاخىرقى نۇقتىلارھەر بىر ۋاقىت نۇقتىسىدا نومۇرى ≥2 بولغان سىناق قىلىنغۇچىلارنىڭ نىسبىتى؛ ياماقنى ئالماشتۇرۇشنى تەلەپ قىلىدىغان نىسبەت
• ستاتىستىكىلىق مودېلتەكرارلانغان ئۆلچەملەرنى ھېسابلاش ئۈچۈن ئارىلاش ئۈنۈم مودېلى
• سانلىق مەلۇمات بىر تەرەپ قىلىش كەمچىلITT ئانالىزى ئۈچۈن كۆپ قېتىملىق ئىمپلۇتاتسىيە ياكى ئالدىنقى قېتىملىق كۆزىتىش (LOCF)

غىدىقلىنىش ۋە سەزگۈرلۈك سانلىق مەلۇماتلىرىنى تەھلىل قىلىش

قىچىشىش سانلىق مەلۇماتلىرىنى تەھلىل قىلىش، سىناق مەھسۇلاتلىرى بىلەن پايدىلىنىش مەھسۇلاتلىرى ئارىسىدا يىغىندى قىچىشىش نومۇرلىرى ۋە ئوتتۇرا ۋە ئېغىر رېئاكسىيەگە ئۇچرىغان سىناق قىلىنغۇچىلارنىڭ نىسبىتىنى ( نومۇر ≥3 ) سېلىشتۇرۇشقا مەركەزلىشىدۇ.^[15].

ستاتىستىكىلىق ئۇسۇللار:

• ئۈزلۈكسىز ئاخىرقى نۇقتىلار: t-سىناق ياكى پارامېتىرسىز تەڭداش ئۆلچەملەر ئارقىلىق سېلىشتۇرۇلغان ئوتتۇرىچە يىغىندى غىدىقلىنىش نومۇرى
• تۈرگە ئايرىش نۇقتىلىرىخى كۋادرات ياكى فىشېرنىڭ ئېنىق سىنىقىنى ئىشلەتكەنلەر بىلەن سېلىشتۇرغاندا، ئېغىر رېئاكسىيەگە ئۇچرىغانلارنىڭ نىسبىتى
• تەڭلىك سىنىقىئىككى بىر تەرەپلىك سىناق (TOST) تەرتىپى مۇۋاپىق تەڭلىك چېكى بىلەن قوللىنىلىشى مۇمكىن

سەزگۈرلۈك ئانالىزى ئاساسلىقى چۈشەندۈرۈش خاراكتېرلىك بولۇپ، ئىجابىي سەزگۈرلۈك ئىنكاسى بار سىناق قىلىنغۇچىلارنىڭ نىسبىتىنى دوكلات قىلىدۇ ھەمدە ئېنىق ئىككىلىك ئىشەنچ ئارىلىقى ئارقىلىق سىناق مەھسۇلاتلىرى بىلەن پايدىلىنىش مەھسۇلاتلىرى ئوتتۇرىسىدىكى نىسبەتنى سېلىشتۇرىدۇ.

سۈپەت كونترول ۋە ئىشلەپچىقىرىشقا مۇناسىۋەتلىك ئامىللار

ئىشلەپچىقىرىش ئۆزگىرىشچانلىقىنىڭ كلىنىكىلىق نەتىجىلەرگە تەسىرى

يېپىشقاقلىق ئىقتىدارى ۋە تېرە بىخەتەرلىك پروفىللىرى يېپىشقاق قەۋەت قېلىنلىقى، دورا تەقسىماتىنىڭ بىردەكلىكى ۋە ئارقا ماتېرىيال خۇسۇسىيىتى قاتارلىق ئىشلەپچىقىرىش پارامېتىرلىرىغا بىۋاسىتە تەسىر كۆرسىتىدۇ.^[16].كلىنىكىلىق سىناق تۈركۈملىرى سودا كۆلىمىدىكى ئىشلەپچىقىرىشنىڭ ۋەكىلى بولۇشى كېرەك، بۇ سىناق نەتىجىلىرىنىڭ ھەقىقىي دۇنيادىكى ئىقتىدارنى مۆلچەرلىشىگە كاپالەتلىك قىلىشى كېرەك.

Aligned Machinery شىركىتى ئىلغار ئىشلەپچىقىرىش چارىلىرى بىلەن تەمىنلەيدۇ، بۇ ئارقىلىق دورىگەرلىك شىركەتلىرى كەڭ كۆلەمدە تەرەققىي قىلدۇرۇش جەريانىدا مۇھىم سۈپەت ئالاھىدىلىكلىرىنى قاتتىق كونترول قىلالايدۇ. بىزنىڭ ئۈسكۈنىلىرىمىز تۆۋەندىكىلەرنى قوللايدۇ:

• بىردەك يېلىملىق قاپلاشئېنىق قاپلاش سىستېمىسى ياماق يۈزىدە يېلىم قەۋىتىنىڭ قېلىنلىقىنىڭ مۇقىم بولۇشىغا كاپالەتلىك قىلىدۇ
• دورا تارقىتىشنى كونترول قىلىشئىلغار ئارىلاشتۇرۇش ۋە قاپلاش تېخنىكىسى دورا تەركىبىدىكى ئۆزگىرىشچانلىقنى ئەڭ تۆۋەن چەككە چۈشۈرىدۇ
• جەرياننى نازارەت قىلىش: ھەقىقىي ۋاقىتلىق سۈپەت كونترول سىستېمىسى مەھسۇلاتنىڭ ئىقتىدارىغا تەسىر كۆرسىتىشتىن بۇرۇن چەتنىشلەرنى بايقىيالايدۇ

كلىنىكىلىق سىناق تۈركۈملىرىنى سودا ئىشلەپچىقىرىشىغا ئايلاندۇرۇش

نازارەت قىلىپ باشقۇرۇش ئورگانلىرى قوللىغۇچىلاردىن كلىنىكىلىق سىناق تۈركۈملىرىنىڭ سودا ئىشلەپچىقىرىشىغا ۋەكىللىك قىلىدىغان جەريان ۋە ئۈسكۈنىلەر ئارقىلىق ئىشلەپچىقىرىلغانلىقىنى كۆرسىتىشنى، ياكى تەستىقلانغاندىن كېيىن ئىشلەپچىقىرىشتا مۇھىم ئۆزگىرىشلەر يۈز بەرگەندە، كۆۋرۈك تەتقىقاتى ئېلىپ بېرىشنى ئۈمىد قىلىدۇ.^[17].

كۆۋرۈكلۈك ئىستراتېگىيەلەر تۆۋەندىكىلەرنى ئۆز ئىچىگە ئالىدۇ:

• سېلىشتۇرما سىناق ئۇسۇلىچاپلىشىش كۈچىنى ئۆلچەش، دورا قويۇپ بېرىش پروفىلى ۋە فىزىكىلىق خاراكتېرى
• سېلىشتۇرما تىرىك جانلىقلاردا يېپىشقاقلىق تەتقىقاتىسىناق تۈركۈملىرىنى سودا تۈركۈملىرى بىلەن سېلىشتۇرۇلغان قىسقارتىلغان كلىنىكىلىق تەتقىقاتلار
• جەرياننى جەزملەشتۈرۈش سانلىق مەلۇماتلىرى: ئوخشاش مۇھىم جەريان پارامېتىرلىرى ۋە سۈپەت ئالاھىدىلىكلىرىنى كۆرسىتىش

كۆپ سورىلىدىغان سوئاللار

س: TDS چاپلىشىش تەتقىقاتى ئۈچۈن ئەڭ ئاز قانچە ئۈلگە كېرەك؟

A: FDA يېتەكچىلىكىدە، تۆۋەن دەرىجىلىك سىناق قىلىش ئۈچۈن يېتەرلىك ستاتىستىكىلىق كۈچكە ئېرىشىش ئۈچۈن، ھەر بىر داۋالاش گۇرۇپپىسىغا كەم دېگەندە 30 ئادەم قاتنىشىشى تەۋسىيە قىلىنىدۇ، گەرچە ھەر بىر گۇرۇپپىغا 40-50 ئادەم قاتنىشىشى ئوقۇشتىن چېكىنىش ئېھتىماللىقىنى ھېسابقا ئېلىش ۋە ئۈنۈملۈك نەتىجىلەرنى كاپالەتلەندۈرۈش ئۈچۈن ئادەتتىكى ئەھۋال بولسىمۇ.^[5]Aligned Machinery شىركىتى ئىشلەپچىقارغۇچىلارنىڭ ئۆزگىرىشچانلىقىنى ئەڭ تۆۋەن چەككە چۈشۈرىدىغان ۋە تەتقىقات نەتىجىلىرىنىڭ ئىشەنچلىكلىكىنى ئەڭ يۇقىرى چەككە يەتكۈزىدىغان مۇقىم كلىنىكىلىق سىناق تۈركۈملىرىنى ئىشلەپچىقىرىشىغا ياردەم بېرىدۇ.

س: يېپىشقاقلىق ۋە قىچىشىش تەتقىقاتىنى ئوخشاش بىر تەجرىبە ئوبيېكتىلىرى ئۈستىدە بىرلا ۋاقىتتا ئېلىپ بېرىشقا بولامدۇ؟

A: شۇنداق، ئارىلاشما كېسەللىكلەرنىڭ ئالدىنى ئېلىش ئۈچۈن ئايرىم ئاناتومىيىلىك ئورۇنلارغا چاپلىشىش ۋە قىچىشىش ياماقلىرى چاپلانغان بولسا، بىرلەشتۈرۈلگەن تەتقىقات لايىھەلىرى قوبۇل قىلىنىدۇ.^[13]بۇ ئۇسۇل تەرەققىيات ۋاقتىنى قىسقارتىدۇ، شۇنىڭ بىلەن بىر ۋاقىتتا ئىككى باھالاشنىڭ پۈتۈنلۈكىنى ساقلايدۇ.

س: چاپلىشىش تەتقىقاتىدا قانداق كەمچىلىكسىزلىك چەكلىمىسىنى ئىشلىتىش كېرەك؟

A: FDA يېلىملىق دەرىجىسىنى 0.15 دەپ تەۋسىيە قىلىدۇ، يەنى ئادەتتىكى مەھسۇلاتنىڭ ئوتتۇرىچە يېلىملىق دەرىجىسى پايدىلىنىش مەھسۇلاتىدىن 0.15 نومۇردىن ئېشىپ كەتمەسلىكى كېرەك.^[18]بۇ پەرق ستاتىستىكىلىق مۇمكىنچىلىك بىلەن كلىنىكىلىق مۇناسىۋەتلىكلىكنى تەڭپۇڭلاشتۇرىدۇ.

س: HRIPT نىڭ باشلىنىش باسقۇچى بىلەن سىناق باسقۇچى ئارىسىدىكى دەم ئېلىش ۋاقتى قانچىلىك بولۇشى كېرەك؟

A: 10-14 كۈن ئارام ئېلىش ئۆلچەملىك بولۇپ، سېزىمچانلىق ئىنكاسىغا بولغان ئىممۇنىتېت خاتىرىسىنى ساقلاپ قېلىش بىلەن بىر ۋاقىتتا، قوزغىلىش باسقۇچىدىكى ھەر قانداق غىدىقلىنىشنىڭ يوقىلىشىغا يول قويىدۇ.^[10]قىسقا دەم ئېلىش ۋاقتى ئاچچىقلىنىش بىلەن سەزگۈرلۈكنى ئارىلاشتۇرۇپ قويۇشى مۇمكىن، ئۇزۇنراق ۋاقىت بولسا ھەقىقىي سەزگۈرلۈكنى بايقاشتىكى سەزگۈرلۈكنى تۆۋەنلىتىشى مۇمكىن.

س: فوتوگرافلىق ھۆججەت تەلىپى نازارەت قىلىش ئورگانلىرى ئارىسىدا ئۆلچەملەشتۈرۈلگەنمۇ؟

A: كونكرېت تەلەپلەر ئوخشىمىسىمۇ، بارلىق چوڭ نازارەت قىلىش ئورگانلىرى مۇستەقىل تەكشۈرۈش ۋە نومۇر قويۇشنىڭ ئىزچىللىقىنى قوللاش ئۈچۈن، بىردەك يورۇتۇش، ئارىلىق ۋە ئورۇن بەلگىلەش ئارقىلىق چاپلىشىش ۋە تېرە ئىنكاسىنىڭ ئۆلچەملەشكەن فوتوگرافلىق ھۆججەتلىرىنى تەلەپ قىلىدۇ.^[2].

خۇلاسە

ئادەتتىكى تېرە ئارقىلىق ۋە يەرلىك يەتكۈزۈش سىستېمىلىرىنى مۇۋەپپەقىيەتلىك تەرەققىي قىلدۇرۇش ئۈچۈن، يېپىشقاقلىق دەرىجىسى ۋە پايدىلىنىش مەھسۇلاتلىرىغا سېلىشتۇرغىلى بولىدىغان تېرە بىخەتەرلىك ئارخىپىنى كۆرسىتىدىغان ئومۇميۈزلۈك كلىنىكىلىق سىناق پروگراممىلىرى تەلەپ قىلىنىدۇ. نۆۋەتتىكى نازارەت قىلىش يېتەكچىلىكىگە ماس كېلىدىغان كۈچلۈك تەتقىقات لايىھەلىرىنى يولغا قويۇش ئارقىلىق، مەسىلەن، دەلىللەنگەن نومۇر سىستېمىسى بىلەن مۇۋاپىق كۈچ بىلەن يېپىشقاقلىق تەتقىقاتى، 21 كۈنلۈك توپلىنىشچان قىچىشىش ياماق سىنىقى ۋە ئىنسانلارنىڭ تەكرار ھاقارەت ياماق سىنىقى قاتارلىقلارنى ئۆز ئىچىگە ئالىدۇ، ئادەتتىكى ئىشلەپچىقارغۇچىلار نازارەت قىلىش ئورگانلىرىنىڭ تەستىقىدىن ئۆتۈش ئۈچۈن زۆرۈر بولغان دەلىللەرنى يارىتالايدۇ.

«Uyghur Machinery» شىركىتى TDS تەرەققىيات دەۋرىيلىكىدە دورا شىركەتلىرى بىلەن ھەمكارلىشىپ، كلىنىكىلىق سىناق تۈركۈملىرىنىڭ سودا ئىشلەپچىقىرىشىنى توغرا ئىپادىلىشىگە كاپالەتلىك قىلىدىغان ئىشلەپچىقىرىش چارىلىرى بىلەن تەمىنلەيدۇ. بىزنىڭ ئېنىقلىق ئۈسكۈنىلىرىمىز ۋە سۈپەت كونترول سىستېمىمىز كلىنىكىلىق سىناق نەتىجىلىرىگە تەسىر كۆرسىتىدىغان ياكى نازارەت قىلىپ باشقۇرۇش ئورگانلىرىنىڭ تەستىقىنى كېچىكتۈرىدىغان ئىشلەپچىقىرىش ئۆزگىرىشچانلىقىنى ئەڭ تۆۋەن چەككە چۈشۈرۈشكە ياردەم بېرىدۇ.

تېرە ئارقىلىق دورا يەتكۈزۈش سىستېمىڭىزنى تەرەققىي قىلدۇرۇشقا تەييارمۇ؟ئىشلەپچىقىرىش چارىلىرىمىزنىڭ كلىنىكىلىق سىناق پروگراممىلىرىڭىزنى قانداق قوللايدىغانلىقىنى ۋە بازارغا كىرىش يولىڭىزنى قانداق تېزلەشتۈرىدىغانلىقىنى بىلىش ئۈچۈن Aligned Machinery بىلەن ئالاقىلىشىڭ.www.odfsolution.comبىزنىڭ كەڭ دائىرىلىك دورا ئىشلەپچىقىرىش ئۈسكۈنىلىرىمىزنى تەكشۈرۈش.

پايدىلانغان ماتېرىياللار

[1]DataIntelo، «تېرمىك ياماق PSA يېلىملىرى بازىرى تەتقىقاتى»، 2024-يىل. «2024-يىلدىكى دۇنياۋى تېرمىك ياماق PSA (بېسىمغا سەزگۈر يېلىملار) بازىرىنىڭ كۆلىمى 1 مىليارد 420 مىليون ئامېرىكا دوللىرىغا يەتتى».https://dataintelo.com/report/transdermal-patch-psa-adhesives-market

[2]FDA، «ANDA نىڭ تېرە ئارقىلىق ۋە يەرلىك يەتكۈزۈش سىستېمىسى بىلەن چاپلىشىشنى باھالاش»، 2023-يىل. «بۇ قايتا كۆرۈلگەن لايىھە يېتەكچىلىكىدە تېرە ئارقىلىق ياكى يەرلىك يەتكۈزۈش سىستېمىسىنىڭ چاپلىشىش ئىقتىدارىنى باھالايدىغان تەتقىقاتلارنى لايىھىلەش ۋە ئېلىپ بېرىشقا ئائىت تەۋسىيەلەر بېرىلگەن».https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/assessing-adhesion-transdermal-and-topical-delivery-systems-andas-draft-guidance-industry

[3]FDA، «مۇرەككەپ ئومۇمىي دورا خەۋەرلىرى»، 2024-يىل. «ANDA لارنىڭ تېرە ئارقىلىق ۋە سىرتتىن يەتكۈزۈش سىستېمىسى بىلەن چاپلىشىشنى باھالاش ۋە ANDA لارنىڭ تېرە ئارقىلىق ۋە سىرتتىن يەتكۈزۈش سىستېمىسىنىڭ غىدىقلىنىش ۋە سەزگۈرلۈك پوتېنسىيالىنى باھالاش».https://www.fda.gov/drugs/generic-drugs/complex-generics-news

[4]RAPS، «FDA چاپلىشىش تەتقىقاتى بويىچە لايىھە يېتەكچىلىكىنى سۇنىدۇ»، 2024. «0 = ≥ 90% چاپلىشىدۇ (ئاساسەن تېرىدىن كۆتۈرۈلمەيدۇ)؛ 1 = ≥ 75% تىن < 90% گىچە چاپلىشىدۇ (بەزى گىرۋەكلەر پەقەت تېرىدىن كۆتۈرۈلىدۇ).»https://www.raps.org/resource/generic-topical-patches-fda-offers-draft-guidance.html

[5]PharmaSUG، «تېرە چاپلىشىش تەتقىقاتى ئۈچۈن تۆۋەن ئەمەسلىك چېكىنى ئېنىقلاش»، 2014-يىل. «بۇ پروگراممىلار تۆۋەن ئەمەسلىك سىنىقىنىڭ ستاتىستىكىلىق ئەھمىيىتىنى ئەڭ كىچىك پەرەز قىلىنغان تۆۋەن ئەمەسلىك چېكىنى بىلەن مۆلچەرلەشكە ياردەم بېرىدۇ».https://pharmasug.org/proceedings/2014/SP/PharmaSUG-2014-SP03.pdf

[6]ClinicalTrials.gov، «بىئوئېكۋىۋالېنتلىق ۋە چاپلىشىش خۇسۇسىيىتىنى باھالاش تەتقىقاتى»، 2024-يىل. «ياماقنىڭ تېرىگە چاپلىشىشى FDA 0-4 نومۇر سىستېمىسى ئارقىلىق 24، 48، 72 سائەتتە باھالىنىدۇ.»https://clinicaltrials.gov/study/NCT05027646

[7]FDA، «ANDA ئۈچۈن تېرە ئارقىلىق ۋە يەرلىك يەتكۈزۈش سىستېمىسىنىڭ غىدىقلىنىش ۋە سەزگۈرلۈكنى باھالاش»، 2023-يىل. «بۇ قايتا كۆرۈلگەن لايىھە يېتەكچىلىكىدە تىرىك جانلىقلارنىڭ تېرە غىدىقلىنىشى ۋە سەزگۈرلۈكنى باھالاش تەتقىقاتىنى لايىھىلەش ۋە ئېلىپ بېرىشقا ئائىت تەۋسىيەلەر بېرىلگەن».https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/assessing-irritation-and-sensitization-potential-transdermal-and-topical-delivery-systems-andas

[8]MDedge، «توپلانغان غىدىقلىنىش پوتېنسىيالى ۋە ئالاقىلىشىش سەزگۈرلۈكى»، 2017-يىل. «ھەر بىر پىدائىينىڭ ئوتتۇرىچە توپلانغان غىدىقلىنىش نومۇرى 2-كۈندىن 22-كۈنگىچە بولغان تېرە ئىنكاسى غىدىقلىنىش نومۇرلىرىنىڭ يىغىندىسى سۈپىتىدە ھېسابلىنىدۇ».https://cdn.mdedge.com/files/s3fs-public/Document/September-2017/090040206.pdf

[9]CPTC تەجرىبىخانىلىرى، «ياماق سىنىقى: RIPT، 48 سائەتلىكمۇ ياكى توپلانغانمۇ؟» 2024. «توپلانغان غىدىقلىنىش سىنىقى (CIT) سىناق مەھسۇلاتىغا بولغان غىدىقلىنىش ئىنكاسىنى ۋاقىتنىڭ ئۆتۈشىگە ئەگىشىپ ئۆلچەيدىغان ئۇزۇنراق سىناق.»https://cptclabs.com/patch-testing/

[10]ALS Global، «HRIPT تەتقىقاتى: گىرىم بۇيۇملىرىنىڭ بىخەتەرلىكىنى كاپالەتلەندۈرۈش»، 2024-يىل. «HRIPT (ئىنسانلارنىڭ قايتا ھاقارەتلەش سىنىقى) تېرىنىڭ غىدىقلىنىشى ۋە سەزگۈرلۈكىنى ئېنىقلاش ئۈچۈن ئىشلىتىلىدىغان، ئومۇملاشقان دېرماتولوگىيەلىك باھالاش ئۇسۇلى».https://www.alsglobal.com/en/news-and-publications/2024/10/hript-study

[11]سپرىڭگېر، «تېرە سەزگۈرلۈكىنى ئۆلچەيدىغان ئىنسانلارنىڭ ئالدىن پەرەز قىلىش ياماق سىنىقى سانلىق مەلۇماتلىرى سانلىق مەلۇمات ئامبىرى»، 2023-يىل. «بۇنداق سىناقلار ئىنسانلارنىڭ ئەڭ چوڭلاشتۇرۇش سىنىقى (HMT) ۋە ئىنسانلارنىڭ قايتا-قايتا ھاقارەتلىنىش ياماق سىنىقى (HRIPT) نى ئۆز ئىچىگە ئالىدۇ، ئۈلگە چوڭلۇقى 50-200 ئادەم ئارىسىدا بولىدۇ».https://link.springer.com/article/10.1007/s00204-023-03530-3

[12]Cosmoderma، «HRIPT ئارقىلىق تېرە قىچىشىش ۋە تېرە سەزگۈرلۈكىنى باھالاش»، 2024-يىل. «2024-يىلى 2-ئاينىڭ 12-كۈنىدىن 3-ئاينىڭ 27-كۈنىگىچە 211 قاتناشقۇچى قاتناشقان بىر مەركەزلىك، تاسادىپىي ئەمەس، قوش كۆرۈنمەيدىغان، كۆزىتىش تەتقىقاتى ئېلىپ بېرىلدى».https://cosmoderma.org/evaluation-of-skin-irritation-and-skin-sensitization-potential-of-venusia-ceraplus-cream-using-human-repeat-insult-patch-test/

[13]ClinicalTrials.gov، «قىچىشىش، سەزگۈرلۈك ۋە چاپلىشىشنى باھالاش I باسقۇچلۇق تەتقىقاتى»، 2024-يىل. «بۇ سىناق تېرىنىڭ ئىنكاسى (تېرىنىڭ قىچىشىشى، سەزگۈرلۈكى) ۋە تېرە ئارقىلىق چاپلىنىدىغان ياماقلارنىڭ چاپلىشىشىنى تەكشۈرۈش مەقسىتىدە ئېلىپ بېرىلىدۇ».https://clinicaltrials.gov/study/NCT03639571

[14]PubMed، «FDA يېلىملىقنى باھالاشقا ئائىت لايىھە يېتەكچىلىكىنىڭ ستاتىستىكىلىق ئامىللىرى ۋە تەسىرى»، 2019. «FDA TDS يېلىملىقىغا ئائىت ئومۇمىي يېتەكچىلىك لايىھەسىنى ئېلان قىلدى ۋە ROM NI سىنىقىنى DOM NI سىنىقى بىلەن ئالماشتۇرۇش ئارقىلىق يېڭى ستاتىستىكىلىق ئۇسۇلنى تەۋسىيە قىلدى».https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31495266/

[15]FDA، «يەرلىك دورا مەھسۇلاتلىرى ئۈچۈن ئىنسانلارنىڭ تېرە بىخەتەرلىكى سىنىقى»، 2024-يىل. «ھەر بىر سىناق ئوبيېكتى ۋە مەھسۇلاتنىڭ ئومۇمىي يىغىندى غىدىقلىنىش نومۇرى غىدىقلىنىش نومۇرلىرىنىڭ يىغىندىسى سۈپىتىدە ھېسابلىنىدۇ.»https://www.fda.gov/media/124984/download

[16]ScienceDirect، «ئاكتىپ ماددىلارنىڭ تېرە ياماقلىرىنىڭ يېپىشقاقلىقىغا تەسىرى»، 2024-يىل. «تېرە ياماقلىرىنىڭ يېپىشقاقلىقىنى ئاكتىپ ماددىلار بار بولغاندا ئۆزگەرتكىلى بولىدۇ، سۇيۇق تەركىبلەر بار بولغاندا تەسىرى تېخىمۇ مۇرەككەپلىشىدۇ».https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0928098724003105

[17]FDA، «تېرە ئارقىلىق ۋە يەرلىك يەتكۈزۈش سىستېمىسى — مەھسۇلات تەرەققىياتى ۋە سۈپەت جەھەتتىكى ئامىللار»، 2024-يىل. «بۇ قوللانما ئىلتىماس قىلغۇچىلار ۋە ئىشلەپچىقارغۇچىلارغا دورىگەرلىك تەرەققىياتى ۋە سۈپەت جەھەتتىكى ئامىللار توغرىسىدا تەۋسىيە بېرىدۇ».https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/transdermal-and-topical-delivery-systems-product-development-and-quality-considerations

[18]FDA AccessData، «NDA 204017 ستاتىستىكىلىق تەكشۈرۈش دوكلاتى»، 2020. «پەرق -0.16 بولۇپ، بۇ 0.15 دىن تۆۋەن. شۇڭا، TDS سىنىقى 0.15 دىن تۆۋەن ئەمەسلىك سىنىقىدىن ئۆتكەن».https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2020/204017Orig1s000StatR.pdf

#تېرمىدىن تاشقىرى دورا يەتكۈزۈش #كلىنىكىلىق سىناق لايىھىسى #ئادەتتىكىدورىلار #دورا ئىشلەپچىقىرىش #قانۇنىي قائىدىلەرگە رىئايە قىلىش #يېپىلىشچانلىقنىسىناق قىلىش #دېرمابىخەتەرلىكى #HRIPT #FDA #بىئوئېكۋىۋالېنتلىق